СИНОНИМИ: β-галактозидаза-1 дефицит
GLB1 дефицит
Генен локус 3p21.33
КОД МКБ10: –
КОД ORPHANET: ORPHA79255
ТАЗИ ИНФОРМАЦИЯ ВИ СЕ ПРЕДОСТАВЯ НАПЪЛНО БЕЗПЛАТНО С ОБРАЗОВАТЕЛНА ЦЕЛ И НЕ ТРЯБВА ДА СЛУЖИ ЗА САМОДИАГНОСТИКА И САМОЛЕЧЕНИЕ. ПРИ НАЛИЧИЕ НА ЗДРАВЕН ПРОБЛЕМ, СЛЕДВА ДА СЕ ОБЪРНЕТЕ КЪМ ЛИЧНИЯ/ЛЕКУВАЩ ЛЕКАР.
КРАТКА ДЕФИНИЦИЯ НА БОЛЕСТТА: Ганглиозидозата е лизозомна болест на натрупването, характеризираща се с генерализирано натрупване на ганглиозид, олигозахариди и мукополизахариди (и техни деривати), дължащо се на дефицит на лизозомната хидролаза β-галактозидаза. Различават се три клинични форми на ганглиозодоза в зависимост от началната възраст на клинична проява.
Инфантилна (тип 1): класическата инфантилна форма съчетава белезите на невролипидоза (невродегенерация, “черешово” петно на макулата) с тези на мукополизахаридоза (органомегалия, мултиплена дизостоза, груби черти на лицето). Най-често се манифестира в периода на новороденото, но може да се установи още при раждането.
Ювенилна (тип 2): ювенилната форма се манифестира малко по-късно и се характеризира с голяма вариабилност на класическите клинични белези.
Адулторна (тип 3): при адулторната форма има нормално ранно неврологично развитие и отсъствие на дисморфични белези; впоследствие се развива бавно прогресираща деменция с белези на паркинсонизъм, екстрапирамидни прояви и дистония.
ЕТИОЛОГИЯ: И трите форми на ганглиозидозата се унаследяват по автозомно-рецесивен тип. Болните унаследяват по един болестен ген от майките и от бащите си (получават 2 болестни гена). Родителите, които носят само по един болестен ген, са носители и не проявяват белези на заболяването. Когато и двамата родители са носители, съществува 25% вероятност при всяка бременност да се роди засегнато дете.
Генът за ганглиозидоза (GLB1) се намира върху късото рамо на 3 хромозома, регион 21.33. Описани са повече от 20 мутации на GLB1 гена, които могат да доведат до неправилното му функциониране. Най-честият тип мутация е missense мутация – ДНК кодът за определена аминокиселина е променен така, че често кодира друга аминокиселина. Това води до промени и в синтезирания протеин. Промените в структурата или количеството на протеина променят способността му за нормално функциониране.
КЛИНИЧНИ ПРОЯВИ: Ганглиозидоза тип I е най-тежката клинична форма. При инфантилната форма се установява тежък ензимен дефицит – по-малко от 1% от нормалното количество β-галактозидаза в клетките.
Още при раждането могат да се проявят някои от симптомите на заболяването, но обикновено клиничната картина се разгръща до 6-я месец. Децата достигат определена степен на развитие, след което развитието като че ли спира и бавно започва обратно развитие и загуба на постигнатите умения.
Началните симптоми на заболяването се дължат на натрупването на ганглиозид в мозъчните клетки на детето. Първа проява на проблем, свързан с централната нервна система, е лошото хранене на бебето, дължащо се на липса на апетит и/или трудности при сукането. В резултат на това то не наддава или наддава много малко. Друг белег за ангажиране на централната нервна система е мускулният тонус – наблюдава се изразена хипотония. Децата изглеждат вяли, отпуснати. С прогресията на заболяването се проявяват и други централно-мозъчни симптоми: неадекватно силна реакция на звук, атрофия на зрителните нерви, тялото губи гъвкавост става вдървено, развиват се ставни контрактури, появяват се гърчове. Развива се мозъчна атрофия и/или зони с намалено количество бяло мозъчно вещество.
Ганглиозидите се натрупват и в костните клетки като предизвикват промени, установими при рентгеново изследване. Някои от честите костни промени са: изкривяване на гръбначния стълб поради промени в прешлените, удебелени черепни кости, широки ръце и пръсти. Нарастването на костите е забавено или дори спира, в резултат на което децата изглеждат малки за възрастта си.
Инфантилната форма се характеризира с типичен лицев дисморфизъм: изпъкване на челото, ниско разположени ушни миди, груба кожа, изразено окосмяване на челото и тила, дълъг филтрум, голям език. Грубите черти на лицето освен при ганглиозидоза, могат да се установят и при другите болести на натрупването.
Натрупването на ганглиозиди във вътрешните органи води до засягане на слезката и черния дроб и увеличаване на размера им (хепатоспленомегалия), кардиомиопатия и уголемяване на клетките в костния мозък.
Намира се “черешово” петно в макулата, а някои деца развиват и помътнявания на роговицата.
ГЕНЕТИЧНА КОНСУЛТАЦИЯ: –
ЛЕЧЕНИЕ: Промени в състава на храната не променят клиничния ход на заболяването. Затрудненията в храненето може да изискват хранене през сонда или парентерално хранене.
В настоящия момент не съществува медикаментозно лечение на заболяването. Костно-мозъчна трансплантация е била успешна при един пациент с инфантилна/ювенилна форма на ганглиозидоза, но не е съобщен дългосрочният резултат.
Симптоматичното лечение на неврологичните прояви не повлиява съществено клиничния ход на заболяването.
Извършва се активна изследователска работа в областта на ензим-заместващата и генната терапия, но все още нйама проучвания при човек.
Болните обикновено загиват през втората година от живота поради усложнения при възпалителни заболявания (обикновено пневмония, която е резултат от честите аспирации) или дихателна и сърдечна недостатъчност.
ЛЕКАРСТВО СИРАК: –
АСОЦИАЦИИ НА ПАЦИЕНТИ:
НАЦИОНАЛЕН АЛИАНС НА ХОРАТА С РЕДКИ БОЛЕСТИ
Лице за контакти: Владимир Томов
Електронна поща: tomov@raredis.org
Адрес за кореспонденция: бул.“Драган Цанков“ бл. 59-63 вх. 7, София 1000
СПЕЦИАЛИЗИРАНИ КЛИНИКИ В БЪЛГАРИЯ:
Медицински център РареДис
Специализиран медицински център за физиотерапия и рехабилитация, детски болести, генетични консултации.
Електронна поща: medical@raredis.org
Адрес за кореспонденция: ул. Ландос 24, ет.1, Пловдив 4000
Телефон: 032 – 577 447
Интернет сайт: www.medical.raredis.org
ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ:
За допълнителна информация, моля посетете сайтовете на Orphanet и NIH Office of Rare Diseases Research.
Описанието е изготвено от Д-р Димитрина Константинова, дм.
–––––––––––––––––––––––––
Last modification: 07:05 29.08.2010
–––––––––––––––––––––––––