СИНОНИМИ: Синдром с хипергамаглобулинемия Е, Синдром на Бъкли
КОД МКБ10: D82.4
КОД ORPHANET: ORPHA2314
ТАЗИ ИНФОРМАЦИЯ ВИ СЕ ПРЕДОСТАВЯ НАПЪЛНО БЕЗПЛАТНО С ОБРАЗОВАТЕЛНА ЦЕЛ И НЕ ТРЯБВА ДА СЛУЖИ ЗА САМОДИАГНОСТИКА И САМОЛЕЧЕНИЕ. ПРИ НАЛИЧИЕ НА ЗДРАВЕН ПРОБЛЕМ, СЛЕДВА ДА СЕ ОБЪРНЕТЕ КЪМ ЛИЧНИЯ/ЛЕКУВАЩ ЛЕКАР.
КРАТКА ДЕФИНИЦИЯ НА БОЛЕСТТА: Рядък наследствен (първичен) имунодефицит. Характеризира се с кожни инфекции, рецидивиращи кисти на белия дроб, костни промени и увеличени серумни нива на имуноглобулин Е (ИгЕ).
ЕТИОЛОГИЯ: Мутация в STAT3 гена (хромозома 4q). Унаследява се автозомно-доминантно при около половината пациенти с този синдром. Другата мутация е в гена за тирозин киназа 2 (Tyk2). Автозомно-рецесивната форма на синдрома е по-рядка. При нея не се доказва мутация в STAT3 гена. Пациентите с тази форма нямат увреждания в скелета и зъбите.
STAT3 генът определя много функции на клетките – растеж и делене, подвижност и самоубийство (апоптоза). Дефектът в този ген води до производство на несъвършен белтък, който не може да регулира имунната система. Страда синтеза на цитокини (медиатори на имунния отговор), а това резултира в нарушена функция на Т хелперните лимфоцити, особено на Th17. Ниското количество произведен интерферон-гама – основен активатор на неутрофилните левкоцити, се отразява върху лошия хемотаксис (придвижване) на левкоцитите към инфекциозни агенти. Отклоненията в имунната реакция правят пациентите със синдрома на Йов податливи на инфекции. STAT3 белтъкът също оказва роля и върху клетките, изграждащи костната тъкан. Това обяснява защо мутациите водят до скелетни и зъбни промени, характерни за заболяването.
КЛИНИЧНИ ПРОЯВИ:
-обрив, подобен на този при атопичен дерматит. Появява се обаче още след раждането или в първите няколко седмици за разлика от атопичния дерматит, който се открива след 3-я месец от раждането;
-вторични и рецидивиращи инфекции от бактерии (главно от Staphylococcus aureus) и гъбички (кожно-лигавична кандидоза), водещи до дерматити и абсцеси;
-хронични бронхити и пневмонии;
-костни нарушения – фрактури (счупвания) на костите и сколиоза (изкривяване на гръбнака), предимно в тийнейджърска възраст, резултат от намалена костна плътност (остеопения);
-зъбни дефекти – напр. двоен ред зъби;
-високи нива на ИгЕ и еозинофили в кръвта.
ЛАБОРАТОРНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ:
-При пациенти с типични клинични признаци на заболяването повишението на серумните нива на имуноглобулин Е (често 100 пъти над нормата) е достатъчно за потвърждаване на диагнозата. Все пак трябва да се изключат алергични атопични реакции, при които също се повишават ИгЕ.
-Диференциалната кръвна картина установява еозинофилия при неувеличени неутрофили и лимфоцити.
–Т-лимфоцитните популации варират – намаление на CD8+ клетките и паметовите CD45RO+ Т лимфоцити. Тестовете за забавен тип свръхчувствителност обикновено са негативни при болни със синдрома на хипергамаглобулинемия Е, но те са и отрицателни при пациенти с атопичен дерматит. При автозомно-рецесивния вариант на синдрома може да се открие намален пролиферативен отговор към специфични антигени. Липсата или значителното намаление на броя на Th17 клетките е характерен белег за пациентите с автозомно-доминантно унаследяване с мутации в STAT3 гена.
–Хемотаксисът на неутрофилите е понижен.
ГЕНЕТИЧНА КОНСУЛТАЦИЯ: Задължителна. Доказването на дефектния ген се извършва в специализирана генетична лаборатория.
ЛЕЧЕНИЕ:
1. Антибиотичното лечение е водещо при синдрома на Йов:
– Антибиотици се прилагат при пациенти с остри симптоми на инфекциите от S. aureus, а при инфекции с Candida albicans се използват антимикотици. При стафилококово назално носителство се включва локално мупироцин;
-Пневмония и дълбоки абсцеси от S aureus се лекуват с интравенозен антибиотик (при метицилин-резистентни изолати – с гликопептид, Синерцид или линезолид);
-Белодробни абсцеси, вторично инфектирани с аспергили, изискват лечение с интравенозен Амфотерицин B за няколко месеца. Грам-отрицателни бактерии, вкл. Pseusomonas aeruginosa, се третират с цефалоспорини трето поколение (не и цефтриаксон при псевдомонас) или друг адекватен антибиотик.
2. Дълбоко-разположените абсцеси са обект на хирургическа обработка и дренаж.
3. Екземите и дерматитите се лекуват с локален кортикостероид, овлажняващ крем и анти-хистаминов препарат за облекчаване на сърбежа.
4. При белодробна симптоматика – бета2-агонисти и инхалаторни кортикостероиди при внимателно проследяване на белодробната функция и клиничния отговор.
ЛЕКАРСТВО СИРАК: –
АСОЦИАЦИИ НА ПАЦИЕНТИ:
НАЦИОНАЛЕН АЛИАНС НА ХОРАТА С РЕДКИ БОЛЕСТИ
Лице за контакти: Владимир Томов
Електронна поща: tomov@raredis.org
Адрес за кореспонденция: бул.”Драган Цанков” бл. 59-63 вх. 7, София 1000
СПЕЦИАЛИЗИРАНИ КЛИНИКИ В БЪЛГАРИЯ:
Медицински център РареДис
Специализиран медицински център за физиотерапия и рехабилитация, детски болести, генетични консултации.
Електронна поща: medical@raredis.org
Адрес за кореспонденция: гр. Пловдив, ЖК Тракия, ул. „Маестро Г. Атанасов“ 22
Телефон: (032) 575 797
Интернет сайт: www.medical.raredis.org
ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ:
За допълнителна информация, моля посетете сайтовете на Orphanet и NIH Office of Rare Diseases Research.
Описанието е изготвено от Проф. Марияна Мурджева, д.м.