Наследствената хеморагична телеангиектазия (HHT) е рядко съдово заболяване, което се унаследява по автозомно-доминантен начин. Варианти, причиняващи заболяването в гените на ендоглина (ENG) и на активин – подобен рецептор тип А II 1 (ACVRL1) се откриват при около 90% от пациентите; също така 2% от пациентите притежават патогенни варианти при SMAD4 и GDF2. Генетичната причина за 8% от пациентите с клинична HHT остава неизвестна.
В това проучване се извършва секвениране на екзома на 19 пациенти с HHT и роднини с неизвестна HHT генетична етиология, за да се идентифицират нови HHT генетични варианти.
Идентифицирани са варианти в гените INHA, HIF1A, JAK2, DNM2, POSTN, ANGPTL4, FOXO1 и SMAD6 като предполагаеми причини за HHT. Вариантът SMAD6 p.(Glu407Lys) в едно от семействата е идентифициран; това е вариант на загуба на функция, водещ до активиране на BMP/TGFβ сигнализирането в ендотелните клетки.
Варианти в тези гени трябва да се имат предвид за генетично изследване при пациенти с HHT фенотип и отрицателни за ACVRL1/ENG мутации. Прочетете цялата статия тук.